- Код статьи
- S19982860S0132342325050091-1
- DOI
- 10.7868/S1998286025050091
- Тип публикации
- Статья
- Статус публикации
- Опубликовано
- Авторы
- Том/ Выпуск
- Том 51 / Номер выпуска 5
- Страницы
- 844-852
- Аннотация
- Злокачественные опухоли при развитии способны формировать перииссивное микроокружение, влияющее на их дальнейший рост и развитие. Существенную роль в этом процессе играют опухоль-ассоциированные фибробласты. В настоящем исследовании мы использовали для создания подкожной мышиной опухоли инокуляцию совместной культуры раковых клеток и фибробластов для формирования опухолей, обогащенных клетками микроокружения. После формирования опухолевого узла проводили внутриопухолевое введение препарата, содержащего плазмиду с геном лиганда активирующих рецепторов иммунных контрольных точек ОХ40L под контролем промотора CMV. Для доставки в клетки плазмиду никапсулировали в полимерную оболочку на основе ПЭГ-ПЭИ-ТАТ. Мы оценивали влияние комплекса плазмиды, кодирующей ОХ40L, в поликатионной оболочке на рост опухолей. В предлагаемой модели мы искусственно обеспечивали присутствие фибробластов в опухоли, которые в определенной степени могут выполнять функцию развитого микроокружения. Опухоли, обогащенные фибробластами, как правило, обладали повышенной скоростью пролиферации. Однако при внутриопухолевом введении невирусного препарата, кодирующего ОХ40L, в такие опухоли мы наблюдали значительное увеличение количества животных с полностью регрессирующими опухолями, достигающего 25%. Предполагается, что введенные фибробласты могут выполвать антиген-презентирующую роль и/или служить дополнительным источником сигналов для активации иммунной системы.
- Ключевые слова
- ОХ40L генная терапия опухоль микроокружение невирусная доставка
- Дата публикации
- 01.05.2025
- Год выхода
- 2025
- Всего подписок
- 0
- Всего просмотров
- 6
Библиография
- 1. Hinshaw D.C., Shevde L.A. // Cancer Res. 2019. V. 79. P. 4557–4566. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-18-3962
- 2. Neophytou C.M., Panagi M., Stylianopoulos T., Papageorgis P. // Cancers (Basel). 2021. V. 13. P. 2053. https://doi.org/10.3390/cancers13092053
- 3. Wang Q., Shao X., Zhang Y., Zhu M., Wang F.X.C., Mu J., Li J., Yao H., Chen K. // Cancer Med. 2023. V. 12. P. 11149–11165. https://doi.org/10.1002/cam4.5698
- 4. Rabinovich G.A., Gabrilovich D., Sotomayor E.M. // Annu. Rev. Immunol. 2007. V. 25. P. 267–296. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.25.022106.141609
- 5. Heinhuis K.M., Ros W., Kok M., Steeghs N., Beijnen J.H., Schellens J.H.M. // Ann. Oncol. 2019. V. 30. P. 219–235. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy551
- 6. Sharma P., Goswami S., Raychaudhuri D., Siddiqui B.A., Singh P., Nagarajan A., Liu J., Subudhi S.K., Poon C., Gant K.L., Herbrich S.M., Anandhan S., Islam S., Amit M., Anandappa G., Allison J.P. // Cell. 2023. V. 186. P. 1652–1669. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.006
- 7. Barrett R.L., Pure E. // eLife. 2020. V. 9. P. e57243. https://doi.org/10.7554/eLife.57243
- 8. Ohlund D., Elyada E., Tuveson D. // J. Exp. Med. 2014. V. 211. P. 1503–1523. https://doi.org/10.1084/jem.20140692
- 9. Erdogan B., Webb D.J. // Biochem. Soc. Trans. 2017. V. 45. P. 229–236. https://doi.org/10.1042/BST20160387
- 10. Saw P.E., Chen J., Song E. // Trends Cancer. 2022. V. 8. P. 527–555. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2022.03.001
- 11. Nurmik M., Ullmann P., Rodriguez F., Haan S., Letellier E. // Int. J. Cancer. 2020. V. 146. P. 895–905. https://doi.org/10.1002/ijc.32193
- 12. Kanzaki R., Pietras K. // Cancer Sci. 2020. V. 111. P. 2708–2717. https://doi.org/10.1111/cas.14537
- 13. Плешкан В.В., Алексеенко И.В., Тюлькина Д.В., Кузьмич А.И., Зиновьева М.В., Свердлов Е.Д. // Мол. Генет. Микробиол. Вирусол. 2016. Т. 34. С. 90–97.
- 14. Hu D., Zhuo W., Gong P., Ji F., Zhang X., Chen Y., Mao M., Ju S., Pan Y., Shen J. // Heliyon. 2023. V. 9. P. e19803. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e19803
- 15. Paunescu V., Bojin F.M., Tatu C.A., Gavriliuc O.I., Rosca A., Gruia A.T., Tanasie G., Bunu C., Crisnic D., Gherghiceanu M., Tatu F.R., Tatu C.S., Vermesan S. // J. Cell. Mol. Med. 2011. V. 15. P. 635–646. https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2010.01044.x
- 16. Chen J., Chen R., Huang J. // Front. Immunol. 2024. V. 15. P. 1372432. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1372432
- 17. Kerdidani D., Aerakis E., Verrou K.M., Angelidis I., Douka K., Maniou M.A., Stamoulis P., Goudevenou K., Prados A., Tzaferis C., Ntafis V., Vamvakaris I., Kaniaris E., Vachlas K., Sepsas E., Koutsopoulos A., Potaris K., Tsoumakidou M. // J. Exp. Med. 2022. V. 219. P. e20210815. https://doi.org/10.1084/jem.20210815
- 18. Chen X., Chen F., Jia S., Lu Q., Zhao M. // Theranostics. 2025. V. 15. P. 3332–3344. https://doi.org/10.7150/thno.104900
- 19. Bhattacharjee S., Hamberger F., Ravichandra A., Miller M., Nair A., Affo S., Filliol A., Chin L., Savage T.M., Yin D., Wirsik N.M., Mehal A., Arpaia N., Seki E., Mack M., Zhu D., Sims P.A., Kalluri R., Stanger B.Z., Olive K.P., Schmidt T., Wells R.G., Mederacke I., Schwabe R.F. // J. Clin. Invest. 2021. V. 131. P. e146987. https://doi.org/10.1172/JCI146987
- 20. Zhang H., Yue X., Chen Z., Liu C., Wu W., Zhang N., Liu Z., Yang L., Jiang Q., Cheng Q., Luo P., Liu G. // Mol. Cancer. 2023. V. 22. P. 159. https://doi.org/10.1186/s12943-023-01860-5
- 21. Remsing Rix L.L., Sumi N.J., Hu Q., Desai B., Bryant A.T., Li X., Welsh E.A., Fang B., Kinose F., Kuenzi B.M., Chen Y.A., Antonia S.J., Lovly C.M., Koomen J.M., Haura E.B., Marusyk A., Rix U. // Sci. Signal. 2022. V. 15. P. eabj5879. https://doi.org/10.1126/scisignal.abj5879
- 22. Peltier A., Seban R.D., Buvat I., Bidard F.C., Mechta-Grigoriou F. // Semin. Cancer Biol. 2022. V. 86. P. 262–272. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.04.008
- 23. Jelinek D., Zhang E.R., Ambrus A., Haley E., Guinn E., Vo A., Le P., Kesaf A.E., Nguyen J., Guo L., Frederick D., Sun Z., Guo N., Sevier P., Bilotta E., Atai K., Voisin L., Coller H.A. // J. Vis. Exp. 2020. V. 166. P. e61883. https://doi.org/10.3791/61883
- 24. Li Q.X., Feuer G., Ouyang X., An X. // Pharmacol. Ther. 2017. V. 173. P. 34–46. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.02.002
- 25. Noel A., De Pauw-Gillet M.C., Purnell G., Nusgens B., Lapiere C.M., Foidart J.M. // Br. J. Cancer. 1993. V. 68. P. 909–915. https://doi.org/10.1038/bjc.1993.453
- 26. Carretta M., Thorseth M.L., Schina A., Agardy D.A., Johansen A.Z., Baker K.J., Khan S., Romer A.M.A., Fjaestad K.Y., Linder H., Kuczek D.E., Donia M., Grontved L., Madsen D.H. // Front. Immunol. 2023. V. 14. P. 1320614. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1320614
- 27. Pleshkan V.V., Zinovyeva M.V., Antonova D.V., Alekseenko I.V. // Biomedicines. 2023. V. 11. P. 2017. https://doi.org/10.3390/biomedicines11072017
- 28. Nishishita R., Morohashi S., Seino H., Wu Y., Yoshizawa T., Haga T., Saito K., Hakamada K., Fukuda S., Kijima H. // Oncol. Lett. 2018. V. 15. P. 6195–6202. https://doi.org/10.3892/ol.2018.8097
- 29. Monteran L., Erez N. // Front. Immunol. 2019. V. 10. P. 1835. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01835
- 30. Ando R., Sakai A., Iida T., Kataoka K., Mizutani Y., Enomoto A. // Cancers. 2022. V. 14. P. 3315. https://doi.org/10.3390/cancers14143315
- 31. Niu N., Shen X., Wang Z., Chen Y., Weng Y., Yu F., Tang Y., Lu P., Liu M., Wang L., Sun Y., Yang M., Shen B., Jin J., Lu Z., Jiang K., Shi Y., Xue J. // Cancer Cell. 2024. V. 42. P. 869–884. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.03.005
- 32. Serebrovskaya E.O., Yuzhakova D.V., Ryumina A.P., Druzhkova I.N., Sharonov G.V., Kotlobay A.A., Zagaynova E.V., Lukyanov S.A., Shirmanova M.V. // Cytokine. 2016. V. 84. P. 10–16. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2016.05.005
- 33. Алексеенко И.В., Костина М.Б., Серебровская Е.О., Потапов В.К., Свердлов Е.Д. // Мол. Генет. Микробиол. Вирусол. 2018. Т. 36. С. 14–18.
- 34. Ulasov A.V., Khramtsov Y.V., Trusov G.A., Rosenkranz A.A., Sverdlov E.D., Sobolev A.S. // Mol. Ther. 2011. V. 19. P. 103–112. https://doi.org/10.1038/mt.2010.233
- 35. Rakitina O.A., Kuzmich A.I., Bezborodova O.A., Kondratieva S.A., Pleshkan V.V., Zinovyeva M.V., Didych D.A., Sass A.V., Snezhkov E.V., Kostina M.B., Koksharov M.O., Alekseenko I.V. // Front. Immunol. 2024. V. 15. P. 1410564. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1410564
- 36. Antonova D.V., Alekseenko I.V., Siniushina A.K., Kuzmich A.I., Pleshkan V.V. // Int. J. Mol. Sci. 2020. V. 21. P. 6098. https://doi.org/10.3390/ijms21176098