Везде

ОБНБиоорганическая химия Russian Journal of Bioorganic Chemistry

  • ISSN (Print) 0132-3423
  • ISSN (Online) 1998-2860

ВЛИЯНИЕ МУТАЦИИ В ГЕНЕ В ЛИНИИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО МЫШИ LLC1 НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К РАДИОТЕРАПИИ ЧАСТИЦАМИ

Вы можете
Код статьи
S19982860S0132342325050204-1
DOI
10.7868/S1998286025050204
Тип публикации
Статья
Статус публикации
Опубликовано
Авторы
Ганцова Е.А.
  • Аффилиация:
    НИИ молекулярной и клеточной медицины ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"
    Научно-исследовательский институт морфологии человека им. А.В. Авцына ФГБНУ "Национальный исследовательский центр хирургии им. акад. П.Г. Петровско
Арутюнян И.В.
  • Аффилиация:
    НИИ молекулярной и клеточной медицины ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"
    Научно-исследовательский институт морфологии человека им. А.В. Авцына ФГБНУ "Национальный исследовательский центр хирургии им. акад. П.Г. Петровско
Соболева А.Г.
  • Аффилиация:
    НИИ молекулярной и клеточной медицины ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"
    Научно-исследовательский институт морфологии человека им. А.В. Авцына ФГБНУ "Национальный исследовательский центр хирургии им. акад. П.Г. Петровско
Шакирова К.М.
  • Аффилиация:
    НИИ молекулярной и клеточной медицины ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"
    Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Кананыхина Е.Ю.
  • Аффилиация: Научно-исследовательский институт морфологии человека им. А.В. Авцына ФГБНУ "Национальный исследовательский центр хирургии им. акад. П.Г. Петровского"
Бальчир Д.В.
  • Аффилиация: НИИ молекулярной и клеточной медицины ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"
Вишнякова П.А.
  • Аффилиация: НИИ молекулярной и клеточной медицины ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"
Сабуров В.О.
  • Аффилиация: Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России
Гордон К.Б.
  • Аффилиация:
    НИИ молекулярной и клеточной медицины ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"
    Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России
Фатхудинов Т.Х.
  • Аффилиация:
    НИИ молекулярной и клеточной медицины ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы"
    Научно-исследовательский институт морфологии человека им. А.В. Авцына ФГБНУ "Национальный исследовательский центр хирургии им. акад. П.Г. Петровско
Том/ Выпуск
Том 51 / Номер выпуска 5
Страницы
953-965
Аннотация
Аденокарцинома легкого – это злокачественная опухоль, наиболее распространенная разновидность немелкоклеточного рака легких. Низкая эффективность стандартных методов лечения аденокарциномы легкого с мутацией гена-онкосупрессора представляет серьезную проблему в клинической практике. Поиск и совершенствование новых терапевтических подходов для данного заболевания остается актуальной задачей современной биомедицины. Цель работы – создание модели рака легкого на основе клеточной линии LLC1 с нокаутом гена для оценки чувствительности мутантных клеток к различным видам лучевой терапии, включая облучение фотонами, протонами и нейтронами. В качестве основных методов использовали технологии геномного редактирования CRISPR/Cas9 для получения мутантных клонов, лазерную сортировку клеток, ПЦР-анализ для подтверждения делеции, а также оценку жизнеспособности, пролиферации (метаболические тесты, экспрессия маркера ), индукции апоптоза (метод аннексин V-PI) и экспрессии гена после облучения клеток дозой 2 Гр. В результате были получены гетерозиготные мутантные линии LLC1-STK11-Mut. Облучение клеток выявило, что у мутантных по клеток радиоиндуцированная стимуляция роста сохранялась дольше, чем у клеток дикого типа, а также наблюдалось значительное увеличение доли поздних апоптотических и некротических клеток. При этом экспрессия временно снижалась после облучения, но быстро восстанавливалась у мутантных клеток, что свидетельствует об их более высокой радиорезистентности. В отличие от клеток дикого типа, у мутантных клеток уровень экспрессии гена после облучения существенно не изменялся. Таким образом, мутация способствует формированию радиорезистентности опухолевых клеток за счет запуска различных адаптационных механизмов. Полученная модель может использоваться для дальнейшего изучения радиорезистентности и разработки новых подходов к терапии опухолей с мутацией STK11.
Ключевые слова
аденокарцинома легкого серин/треониновая киназа 11 (STK11) адронная терапия терапия частицами иммунотерапия рака
Дата публикации
01.05.2025
Год выхода
2025
Всего подписок
0
Всего просмотров
2

Библиография

  1. 1. Khozyainova A.A., Menyailo M.E., Tretyakova M.S., Bokova U.A., Korobeynikova A.A., Gerashchenko T.S., Rodionov E.O., Miller S.V., Denisov E.V. // RUDN J. Med. 2024. V. 28. P. 439–451. https://doi.org/10.22363/2313-0245-2024-28-4-439-451
  2. 2. Spella M., Stathopoulos G.T. // Cancers (Basel). 2021. V. 13. P. 384. https://doi.org/10.3390/cancers13030384
  3. 3. Xin S., Wen M., Tian Y., Dong H., Wan Z., Jiang S., Meng F., Xiong Y., Han Y. // BMC Cancer. 2025. V. 23. P. 66. https://doi.org/10.1186/S12957-025-03701-9
  4. 4. Schabath M.B., Welsh E.A., Fulp W.J., Chen L., Teer J.K., Thompson Z.J., Engel B.E., Xie M., Berglund A.E., Creelan B.C., Antonia S.J., Gray J.E., Eschrich S.A., Chen D.T., Cress W.D., Haura E.B., Beg A.A. // Oncogene. 2016. V. 35. P. 3209–3216. https://doi.org/10.1038/onc.2015.375
  5. 5. Pons-Tostivint E., Lugat A., Fontenau J.F., De-nis M.G., Bennouna J. // Cells. 2021. V. 10. P. 3129. https://doi.org/10.3390/cells10113129
  6. 6. Facchinetti F., Bluthgen M.V., Tergemina-Clain G., Faivre L., Pignon J.P., Planchard D., Remon J., Soria J.C., Lacroix L., Besse B. // Lung Cancer. 2017. V. 112. P. 62–68. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2017.06.016
  7. 7. Mazzaschi G., Leonetti A., Minari R., Gnetti L., Quaini F., Tiseo M., Facchinetti F. // Curr. Treat. Options Oncol. 2021. V. 22. P. 96. https://doi.org/10.1007/s11864-021-00891-8
  8. 8. Zhang C.Y., Sun H., Su J.W., Chen Y.Q., Zhang S.L., Zheng M.Y., Li Y.F., Huang J., Zhang C., Tai Z.X., Cai M., Zhang X.C., Su J., Xu C.R., Yan H.H., Chen H.J., Wu Y.L., Yang J.J. // Lung Cancer. 2023. V. 175. P. 68–78. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2022.11.016
  9. 9. Jumaniyazova E.D., Sentyabreva A.V., Kosyreva A.M., Lokhonina A.V. // RUDN J. Med. 2024. V. 28. P. 413–426. https://doi.org/10.22363/2313-0245-2024-28-4-413-426
  10. 10. Kiseleva V., Gordon K., Vishnyakova P., Gantsova E., Elchaninov A., Fatkhudinov T. // Life (Basel). 2022. V. 12. P. 2071. https://doi.org/10.3390/life12122071
  11. 11. Jumaniyazova E., Smyk D., Vishnyakova P., Fatkhudinov T., Gordon K. // Life (Basel). 2023. V. 13. P. 30. https://doi.org/10.3390/LIFE13010030
  12. 12. Mirjolet C., Nicol A., Limagne E., Mura C., Richard C., Morgand V., Rousseau M., Boidot R., Ghiringhelli F., Noel G., Burckel H. // Sci. Rep. 2021. V. 11. P. 13444. https://doi.org/10.1038/s41598-021-92942-1
  13. 13. Qu Y., Zhang B., Liu S., Zhang A., Wu T., Zhao Y. // Cell. Mol. Immunol. 2010. V. 7. P. 419–427. https://doi.org/10.1038/cmi.2010.45
  14. 14. Gordon K., Gulidov I., Fatkhudinov T., Koryakin S., Kaprin A. // Int. J. Part. Ther. 2022. V. 9. P. 59– 69. https://doi.org/10.14338/IJPT-22-00017
  15. 15. Stankevicius V., Kuodyte K., Schveigert D., Bulotiene D., Paulauskas T., Daniunaite K., Suziedelis K. // Oncol. Lett. 2017. V. 13. P. 4190–4200. https://doi.org/10.3892/OL.2017.5877
  16. 16. Fasola C.E., Jones J.C., Huang D.D., Le Q.T., Hoppe R.T., Donaldson S.S. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2013. V. 86. P. 930–935. https://doi.org/10.1016/J.IJROBP.2013.04.035
  17. 17. Schaub L., Harrabi S.B., Debus J. // Br. J. Radiol. 2020. V. 93. P. 20200183. https://doi.org/10.1259/bjr.20200183
  18. 18. Kuwahara Y., Mori M., Kitahara S., Fukumoto M., Ezaki T., Mori S., Echigo S., Ohkubo Y., Fukumoto M. // Cancer Med. 2014. V. 3. P. 310–321. https://doi.org/10.1002/CAM4.185
  19. 19. Mardynsky Y.S., Gulidov I.A., Ivanov S.A., Kaprin A.D., Gordon K.B. // Radiat. Risk. 2024. V. 33. P. 40–54. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2024-33-1-40-54
  20. 20. Hardie D.G., Alessi D.R. // BMC Biol. 2013. V. 11. Р. 36. https://doi.org/10.1186/1741-7007-11-36
  21. 21. Pierce S.E., Granja J.M., Corces M.R., Brady J.J., Tsai M.K., Pierce A.B., Tang R., Chu P., Feldser D.M., Chang H.Y., Bassik M.C., Greenleaf W.J., Winslow M.M. // Nat. Cell Biol. 2021. V. 23. P. 915– 924. https://doi.org/10.1038/S41556-021-00728-4
  22. 22. Urruticoechea A., Smith I.E., Dowsett M. // J. Clin. Oncol. 2005. V. 23. P. 7212–7220. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.07.501
  23. 23. Oh M., Tanaka T., Kobayashi M., Furukawa T., Mori T., Kudo T., Fujieda S., Fujibayashi Y. // Nucl. Med. Biol. 2009. V. 36. P. 419–426. https://doi.org/10.1016/J.NUCMEDBIO.2009.01.016
  24. 24. van Gogh M., Garzon J.F.G., Sahin D., Knopfova L., Benes P., Boyman O., Jurisica I., Borsig L. // Cancer Immunol. Res. 2023. V. 11. P. 1432–1444. https://doi.org/10.1158/2326-6066.cir-22-0912
  25. 25. Andrés-Sánchez N., Fisher D., Krasinska L. // J. Cell Sci. 2022. V. 135. Р. jcs258932. https://doi.org/10.1242/jcs.258932
  26. 26. Mrouj K., Andrés-Sánchez N., Dubra G., Singh P., Sobecki M., Chahar D., Al Ghoul E., Aznar A.B., Prieto S., Pirot N., Bernex F., Bordignon B., Hassen- Khodja C., Villalba M., Krasinska L., Fisher D. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2021. V. 118. P. e2026507118. https://doi.org/10.1073/pnas.2026507118
  27. 27. Zhang Y.P., Guo Z.Q., Cai X.T., Rong Z.X., Fang Y., Chen J.Q., Zhuang K.M., Ruan M.J., Ma S.C., Lin L.Y., Han D.D., Li Y.S., Wang Y.Y., Wang J., Cao C.H., Tang X.R., Xie Q.K., Chen Y., Lin Y., Le Tan J., Yu Z.H., Wu Z.N., Wei W., Zheng D.Y., Zeng Y.J., Ruan Y.C., Xu Z.P., Gu J.Z., Xiao L.S., Liu L., Guan J., Bai X., Wu D.H., Dong Z.Y. // Cancer Cell. 2025. V. 43. Р. 856–874.e9. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.024
  28. 28. Jung S., Jiang L., Zhao J., Shultz L.D., Greiner D.L., Bae M., Li X., Ordikhani F., Kuai R., Joseph J., Kasinath V., Elmaleh D.R., Abdi R. // Bioeng. Transl. Med. 2023. V. 8. P. e10273. https://doi.org/10.1002/btm2.10273
  29. 29. Exposito F., Redrado M., Houry M., Hastings K., Molero-Abraham M., Lozano T., Solorzano J.L., Sanz-Ortega J., Adradas V., Amat R., Redin E., Leon S., Legarra N., Garcia J., Serrano D., Valencia K., Robles-Oteiza C., Foggetti G., Otegui N., Felip E., Lasarte J.J., Paz-Ares L., Zugazagoitia J., Politi K., Montuenga L., Calvo A. // Cancer Res. 2023. V. 83. P. 2513–2526. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2900
  30. 30. Lázaro S., Lorz C., Enguita A.B., Seller I., Paramio J.M., Santos M.// Cancers (Basel). 2022. V. 14. P. 3671. https://doi.org/10.3390/cancers14153671
  31. 31. Stankevicius V., Kuodyte K., Schveigert D., Bulotiene D., Paulauskas T., Daniunaite K., Suziedelis K. // Oncol. Lett. 2017. V. 13. P. 4190–4200. https://doi.org/10.3892/ol.2017.5877
  32. 32. Vallabhaneni S., Liu J., Morel M., Wang J., De-Mayo F.J., Long W. // Mol. Oncol. 2022. V. 16. P. 1184–1199. https://doi.org/10.1002/1878-0261.13173
  33. 33. Long L.L., Ma S.C., Guo Z.Q., Zhang Y.P., Fan Z., Liu L.J., Liu L., Han D.D., Leng M.X., Wang J., Guo X.J., Le Tan J., Cai X.T., Lin Y., Pan X., Wu D.H., Bai X., Dong Z.Y. // Cancer Res. 2023. V. 83. P. 568–581. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-22-1740
  34. 34. Bai X., Guo Z.Q., Zhang Y.P., Fan Z.-Z., Liu L.J., Liu L., Long L.L., Ma S.C., Wang J., Fang Y., Tang X.R., Zeng Y.J., Pan X., Wu D.H., Dong Z.Y. // Nat. Commun. 2023. V. 14. P. 1247. https://doi.org/10.1038/s41467-023-36892-4
  35. 35. Kitajima S., Tani T., Springer B.F., Campisi M., Osaki T., Haratani K., Chen M., Knelson E.H., Mahadevan N.R., Ritter J., Yoshida R., Köhler J., Ogino A., Nozawa R.S., Sundararaman S.K., Thai T.C., Homme M., Piel B., Kivlehan S., Obua B.N., Purcell C., Yajima M., Barbie T.U., Lizotte P.H., Jänne P.A., Paweletz C.P., Gokhale P.C., Barbie D.A. // Cancer Cell. 2022. V. 40. P. 1128–1144.e8. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.08.015
  36. 36. He Q., Sun C., Pan Y. // Sci Rep. 2024. V. 14. P. 100. https://doi.org/10.1038/s41598-023-50703-2
QR
Перевести

Индексирование

Scopus

Scopus

Scopus

Crossref

Scopus

Высшая аттестационная комиссия

При Министерстве образования и науки Российской Федерации

Scopus

Научная электронная библиотека