- Код статьи
- S0132342325010037-1
- DOI
- 10.31857/S0132342325010037
- Тип публикации
- Статья
- Статус публикации
- Опубликовано
- Авторы
- Том/ Выпуск
- Том 51 / Номер выпуска 1
- Страницы
- 32-42
- Аннотация
- Производные пиримидиновых оснований, обладая широким спектром фармакологической активности наряду с низкой токсичностью, применяются в качестве действующего вещества многих лекарственных препаратов. Так, многие соединения ряда урацилов оказывают противоопухолевое, противовоспалительное, противовирусное, иммуномодулирующее действие, в связи с чем актуален синтез новых биологически активных производных ряда пиримидина. Известно, что механизм гепатотоксичности химических соединений во многом связан с активацией перекисного окисления липидов, поэтому в качестве объектов исследования были выбраны производные урацила, содержащие в положении C5 протонодонорную группу, что значительно усиливает антиоксидантные свойства соединения. Проведена модификация 5-гидрокси- и 5-амино-6-метилурацилов с предварительно защищенными С5-функциональными группами по N1, N3-положениям различными алкильными заместителями, что способствовало также повышению растворимости производных урацила. По результатам данной работы получены новые ди- и моноалкильные производные 5-гидрокси- и 5-амино-6-метилурацила и проведены их испытания на острую токсичность и гепатопротекторную активность in vitro. По результатам испытаний выявлено, что пять из новых 20 синтезированных соединений способствуют выживаемости клеток при предварительной обработке тетрахлорметаном, что говорит о выраженном гепатопротекторном действии этих соединений и перспективности их дальнейшего изучения in vivo.
- Ключевые слова
- урацил бензоил 5-гидрокси-6-метилурацил 5-амино-6-метилурацил молекулярный докинг гепатопротекторная активность
- Дата публикации
- 09.11.2025
- Год выхода
- 2025
- Всего подписок
- 0
- Всего просмотров
- 40
Библиография
- 1. Голиков С.Н., Саноцкий Н.В., Тиунов Л.А. // Общие механизмы токсического действия. Москва, 1986. 279 с.
- 2. Арчаков А.И., Карузина И.И. // Вестник АМН СССР. 1988. № 1. С. 14–24.
- 3. Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Бакиров А.Б. // Поражение печени химическими веществами. Функционально-метаболические нарушения, фармакологическая коррекция. Уфа: Гилем, 2007. 180 с.
- 4. Губский Ю.И. // Коррекция химического поражения печени. Киев: Здоровья, 1989. 166 с.
- 5. Гимадиева А.Р., Чернышенко Ю.Н., Абдрахманов И.Б., Мустафин А.Г. // Синтез, модификации и биологическая активность урацилов. Уфа: Гилем, 2013. 176 с.
- 6. Петрова И.В., Катаев В.А., Мещерякова С.А., Николаева К.В. // Медицинский вестник Башкортостана. 2013. № 4. C. 64–67.
- 7. Фаттахов А.Х. // Синтез и исследование таутомерных и кислотно-основных превращений биологически активных C(5)-, N(1)-, N(3)-замещенных производных урацила. Автореф. дисс. к.х.н. Уфа, 2011. 23 с.
- 8. Фаттахов А.Х., Лобов А.Н., Гимадиева А.Р., Мустафин А.Г., Абдрахманов И.Б. // Вестник Башкир. ун-та. 2012. Т. 17. № 4. С. 1710–1714.
- 9. Гимадиева А.Р., Хазимуллина Ю.З., Белая Е.А., Зимин Ю.С., Абдрахманов И.Б., Мустафин А.Г. // Биомед. химия. 2015. Т. 61. С. 765–769. https://doi.org/10.18097/PBMC20156106765
- 10. Гимадиева А.Р., Мышкин В.А., Мустафин А.Г., Чернышенко Ю.Н., Фаттахов А.Х., Абдрахманов И.Б., Толстиков Г.А. // Докл. Акад. наук. 2013. Т. 448. № 4. С. 484–486.
- 11. Мустафин А.Г., Гимадиева А.Р., Хазимуллина Ю.З., Абдрахманов И.Б., Сафиуллин Р.Л., Байметов Б.З. // Патент RU2700687C1, опубл. 19.09.2019.
- 12. Мустафин А.Г., Гимадиева А.Р., Хазимуллина Ю.З., Абдрахманов И.Б., Сафиуллин Р.Л., Байметов Б.З. // Патент RU2700422C1, опубл. 17.09.2019.
- 13. Мустафин А.Г., Гимадиева А.Р., Хазимуллина Ю.З., Абдрахманов И.Б. // Патент RU2806327C1, опубл. 31.10.2023.
- 14. Гимадиева А.Р., Хазимуллина Ю.З., Абдрахманов И.Б., Мустафин А.Г. // Журн. прикладной химии, 2022, Т. 95. Р. 382–388. https://doi.org/10.31857/S0044461822030112
- 15. Шульпекова Ю.О. // Рос. мед. журнал. 2003. № 5. С. 300.
- 16. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В., Луньков В.Д., Люсина Е.О., Зозуля В.Н., Лещенко В.И. // Терапевтич. архив. 2019. Т. 91. № 2. С. 109–117.
- 17. Lipinski C.A., Lombardo F., Dominy B.W., Feeney P.J. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2001. V. 46. P. 3–26. https://doi.org/10.1016/S0169-409X (00)00129-0
- 18. Гордон А., Форд Р. // Спутник химика. М.: Мир, 1976. 544 с.
- 19. Way2Drug. https://www.way2drug.com/PassOnline/
- 20. Organic Chemistry Portal. https://www.organic-chemistry.org/prog/peo/
- 21. admetSAR. http://lmmd.ecust.edu.cn/admetsar2/
- 22. Методика определения цитотоксичности веществ МТТ-тестом на культуре нормальных клеток человека HEK-293. CTП14.621.21.0008.12-2015. Черноголовка: Издательство ИФАВ, 2015. 13 с.
- 23. Кудояров Э.Р., Каримов Д.Д., Кутлина Т.Г., Каримов Д.О., Мухаммадиева Г.Ф., Хуснутдинова Н.Ю., Данилко К.В., Гимадиева А.Р., Бакиров А.Б. // Токсикологич. вестник. 2019. № 4. С. 38–42. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-4-38-42
