Везде

RAS BiologyБиоорганическая химия Russian Journal of Bioorganic Chemistry

  • ISSN (Print) 0132-3423
  • ISSN (Online) 1998-2860

Synthesis and study of hepatoprotective activity of new uracil derivatives

You can
PII
S0132342325010037-1
DOI
10.31857/S0132342325010037
Publication type
Article
Status
Published
Authors
Yu. Z. Khazimullina
  • Affiliation: Ufa Institute of Chemistry – Separate Subdivision of the Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences
Volume/ Edition
Volume 51 / Issue number 1
Pages
32-42
Abstract
Pyrimidine base derivatives, having a wide spectrum of pharmacological activity along with low toxicity, are used as active ingredients of many drugs. Thus, many compounds of the uracil series have antitumor, anti-inflammatory, antiviral, immunomodulatory effects, in connection with which the synthesis of new biologically active derivatives of the pyrimidine series is relevant. It is known that the mechanism of hepatotoxicity of chemical compounds is largely associated with the activation of lipid peroxidation, therefore, uracil derivatives containing a proton-donor group in position C5 were chosen as objects of study, which significantly increases the antioxidant properties of the compound. For the synthesis of uracil derivatives at N1, N3 positions, modification of 5-hydroxy- and 5-amino-6-methyluracils with pre-protected C5 functional groups with various alkyl substituents was carried out. The method of preliminary etching of cells with the hepatotoxicant tetrachloromethane and their treatment with the studied compounds was selected as a study of hepatoprotective activity. The introduction of various alkyl substituents at the N1, N3 positions of 5-hydroxy and 5-amino-6-methyluracils leads to an increase in the solubility of these compounds, the hepatoprotective activity of the synthesized compounds was revealed. New di- and monoalkyl derivatives of 5-hydroxy- and 5-amino-6-methyluracil were obtained, their hepatoprotective activity was tested in vitro. According to the test results, five of the new 20 synthesized compounds promote cell survival when pre-treated with tetrachloromethane.
Keywords
урацил бензоил 5-гидрокси-6-метилурацил 5-амино-6-метилурацил молекулярный докинг гепатопротекторная активность
Date of publication
09.11.2025
Year of publication
2025
Number of purchasers
0
Views
42

References

  1. 1. Голиков С.Н., Саноцкий Н.В., Тиунов Л.А. // Общие механизмы токсического действия. Москва, 1986. 279 с.
  2. 2. Арчаков А.И., Карузина И.И. // Вестник АМН СССР. 1988. № 1. С. 14–24.
  3. 3. Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Бакиров А.Б. // Поражение печени химическими веществами. Функционально-метаболические нарушения, фармакологическая коррекция. Уфа: Гилем, 2007. 180 с.
  4. 4. Губский Ю.И. // Коррекция химического поражения печени. Киев: Здоровья, 1989. 166 с.
  5. 5. Гимадиева А.Р., Чернышенко Ю.Н., Абдрахманов И.Б., Мустафин А.Г. // Синтез, модификации и биологическая активность урацилов. Уфа: Гилем, 2013. 176 с.
  6. 6. Петрова И.В., Катаев В.А., Мещерякова С.А., Николаева К.В. // Медицинский вестник Башкортостана. 2013. № 4. C. 64–67.
  7. 7. Фаттахов А.Х. // Синтез и исследование таутомерных и кислотно-основных превращений биологически активных C(5)-, N(1)-, N(3)-замещенных производных урацила. Автореф. дисс. к.х.н. Уфа, 2011. 23 с.
  8. 8. Фаттахов А.Х., Лобов А.Н., Гимадиева А.Р., Мустафин А.Г., Абдрахманов И.Б. // Вестник Башкир. ун-та. 2012. Т. 17. № 4. С. 1710–1714.
  9. 9. Гимадиева А.Р., Хазимуллина Ю.З., Белая Е.А., Зимин Ю.С., Абдрахманов И.Б., Мустафин А.Г. // Биомед. химия. 2015. Т. 61. С. 765–769. https://doi.org/10.18097/PBMC20156106765
  10. 10. Гимадиева А.Р., Мышкин В.А., Мустафин А.Г., Чернышенко Ю.Н., Фаттахов А.Х., Абдрахманов И.Б., Толстиков Г.А. // Докл. Акад. наук. 2013. Т. 448. № 4. С. 484–486.
  11. 11. Мустафин А.Г., Гимадиева А.Р., Хазимуллина Ю.З., Абдрахманов И.Б., Сафиуллин Р.Л., Байметов Б.З. // Патент RU2700687C1, опубл. 19.09.2019.
  12. 12. Мустафин А.Г., Гимадиева А.Р., Хазимуллина Ю.З., Абдрахманов И.Б., Сафиуллин Р.Л., Байметов Б.З. // Патент RU2700422C1, опубл. 17.09.2019.
  13. 13. Мустафин А.Г., Гимадиева А.Р., Хазимуллина Ю.З., Абдрахманов И.Б. // Патент RU2806327C1, опубл. 31.10.2023.
  14. 14. Гимадиева А.Р., Хазимуллина Ю.З., Абдрахманов И.Б., Мустафин А.Г. // Журн. прикладной химии, 2022, Т. 95. Р. 382–388. https://doi.org/10.31857/S0044461822030112
  15. 15. Шульпекова Ю.О. // Рос. мед. журнал. 2003. № 5. С. 300.
  16. 16. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В., Луньков В.Д., Люсина Е.О., Зозуля В.Н., Лещенко В.И. // Терапевтич. архив. 2019. Т. 91. № 2. С. 109–117.
  17. 17. Lipinski C.A., Lombardo F., Dominy B.W., Feeney P.J. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2001. V. 46. P. 3–26. https://doi.org/10.1016/S0169-409X (00)00129-0
  18. 18. Гордон А., Форд Р. // Спутник химика. М.: Мир, 1976. 544 с.
  19. 19. Way2Drug. https://www.way2drug.com/PassOnline/
  20. 20. Organic Chemistry Portal. https://www.organic-chemistry.org/prog/peo/
  21. 21. admetSAR. http://lmmd.ecust.edu.cn/admetsar2/
  22. 22. Методика определения цитотоксичности веществ МТТ-тестом на культуре нормальных клеток человека HEK-293. CTП14.621.21.0008.12-2015. Черноголовка: Издательство ИФАВ, 2015. 13 с.
  23. 23. Кудояров Э.Р., Каримов Д.Д., Кутлина Т.Г., Каримов Д.О., Мухаммадиева Г.Ф., Хуснутдинова Н.Ю., Данилко К.В., Гимадиева А.Р., Бакиров А.Б. // Токсикологич. вестник. 2019. № 4. С. 38–42. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-4-38-42
QR
Translate

Индексирование

Scopus

Scopus

Scopus

Crossref

Scopus

Higher Attestation Commission

At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation

Scopus

Scientific Electronic Library