Разработка ортотопической интракраниальной модели на основе клеточной культуры глиобластомы человека в иммунодефицитных мышах – важная задача как для изучения инвазивности и агрессивности поведения опухолевых клеток, так и для создания надежной модели для оценки эффективности новых препаратов для терапии глиобластомы. В данной работе было проведено сравнительное исследование линейных (U87MG) и первичных клеток глиобластомы, полученных от пациента (культура 022), при подкожной и ортотопической интракраниальной ксенотрансплантации иммунодефицитным мышам линии NSG. Было показано, что в обоих группах животных с ортотопическими ксенотрансплантатами опухоли росли как вглубь мозговой ткани, так и на поверхности мозга, а в случае первичной культуры 022 отмечен также рост в сторону желудочков. Нелинейные клетки имели эпителиоидный вид, тогда как клетки U87MG имели более саркоматоидный вид. При этом клеточная линия U87MG была туморотенна в обоих локализациях. Однако, первичная культура 022 формировала опухоли только при интракраниальной, но не при подкожной ксенотрансплантации, что указывает на нейроспецифичность данной модели. Следовательно, она может служить более релевантной моделью глиобластомы по сравнению с моделью на основе клеточной линии U87MG.
Антиген PRAME (Preferentially expressed Antigen in Melanoma), относящийся к группе раковотестикулярных антигенов и экспрессирующийся в различных типах опухолей, представляет собой привлекательную мишень для направленной терапии онкологических заболеваний. В данной работе на основе моноклонального антитела 6Н8 к белку PRAME было получено гуманизированное антитело 6Н8Нu, которое было наработано в клетках CHO. Было показано, что гуманизированное антитело сохраняет высокую аффинность родительского мАТ по отношению к антигену (1.2 нМ), связывается как с рекомбинантным, так и с нативным белком PRAME, оказывает ингибирующее действие на пролиферацию PRAME+ клеточной линий меланомы человека Mel Ibr, а также ингибирует рост опухолевых узлов в степени, сравнимой с действием мышиного антитела 6Н8 и цитостатика мелфалана.
Впервые проведен анализ белков мембранной фракции психротрофной бактерии методом безметочной количественной хромато-масс-спектрометрии. При сравнении образцов из клеток, культивировавшихся при 10°С и при комнатной температуре, обнаружены существенные отличия в содержании многих белков, осуществляющих важнейшие физиологические процессы, включая ДНК- и РНК-связывающие белки, мембранные транспортеры, белки, обеспечивающие защиту от осмотического и окислительного стресса, и др. Результаты работы позволяют уточнить механизмы процессов, протекающих в мембранах клеток психротрофных бактерий при низких температурах, и дополняют существующие представления о стратегиях адаптации микроорганизмов, обитающих в многолетнемерзлых отложениях. Полученные данные также могут быть использованы для поиска потенциальных биокатализаторов, обладающих активностью при низких температурах.
Индексирование
Scopus
Crossref
Высшая аттестационная комиссия
При Министерстве образования и науки Российской Федерации