Такие нейрогенные опухоли, как нейробластома и глиобластома, обладают высокой гетерогенностью и отличаются особо агрессивным поведением: им свойственны быстрый рост, метастазирование и устойчивость к лечению. При этом в обеих опухолях встречается нарушение копийности онкогена MYCN, нарушение транскрипции генов и общая высокая транскрипционная дерегуляция. В данной работе была проведена оценка выживаемости клеток глиобластомы и нейробластомы и анализ ПЦР в реальном времени для оценки изменения экспрессии онкогенов MYCN, HAND2, PHOX2A, PHOX2B после воздействия препаратом сенексин В в комбинации с темозоломидом и потенциальным терапевтическим агентом 10058-F4. В результате была замечена тенденция повышения экспрессии гена PHOX2B и снижения экспрессии гена PHOX2A после воздействия препаратами в одной из линий нейробластомы и обеих линиях глиобластомы, также отмечалось увеличение экспрессии генов MYCN и HAND2. Тесты на жизнеспособность показали, что вещество 10058-F4 эффективно против линии нейробластомы, но не линий глиобластомы. Однако сенексин В усиливал ингибирующее действие 10058-F4 на линиях глиобластомы, а также усилил действие темозоломида на клеточной линии T98G.
Клеточная гетерогенность – черта глиобластомы, злокачественной и агрессивной опухоли головного мозга, и одна из причин неэффективности стандартных методов лечения, вероятно, возникающая из-за дифференцировки опухолевых стволовых клеток. Причины повышенных адаптивных способностей и устойчивости клеток глиобластомы к лекарственным препаратам и стрессу заложены на уровне молекулярных процессов. По этой причине в данной работе с помощью ПЦР в реальном времени была проведена оценка изменения экспрессии генов транскрипционных факторов и , задействованных в регуляции клеточного цикла и дифференцировки, в ответ на изменение условий культивирования. В результате работы было показано, что в среде с эмбриональной бычьей сывороткой первичные культуры по экспрессии генов и морфологии клеток становятся похожи на клеточные линии. Кроме того, впервые было показано, что все клеточные линии и первичные культуры глиобластомы отличаются профилями экспрессии исследованных генов, однако в ответ на изменение условий культивирования для всех свойственно многократное увеличение экспрессии MYCN, а также противоположный ответ и , что указывает на возможную роль этих генов в устойчивости глиобластомы к стрессу. Полученные данные стоит учитывать при подборе индивидуального лечения для пациентов, а также при разработке терапевтических агентов и дальнейшем исследовании молекулярных процессов в клетках глиобластомы.
Индексирование
Scopus
Crossref
Higher Attestation Commission
At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation