Статьи автора

Характеристика совместных эффектов активных метаболитов кислорода, системы комплемента и антимикробных пептидов In Vitro

Номер выпуска 1 от 01.01.2025

При активации фагоцитов происходит выработка активных метаболитов кислорода (АМК), проявляющих антимикробное и повреждающее организм хозяина действие. Хотя основной объем работ указывает на усиливающее действие АМК на ключевое гуморальное звено врожденного иммунитета – систему комплемента, имеющиеся данные противоречивы. Слабо изученным остается вопрос и о совместном микробицидном действии АМК с антимикробными пептидами фагоцитов. Мы изучили влияние продуктов “окислительного взрыва” на активацию комплемента в различных моделях in vitro. Пероксид водорода, в том числе в среде с Fe-ЭДТА, не влиял на показатели активности комплемента в сыворотке крови человека. HOCl в миллимолярных концентрациях стимулировала генерацию анафилатоксинов C3a и C5a в 80%-ной сыворотке, эффект ингибировался в присутствии ЭДТА. Выявлено не зависящее от двухвалентных ионов расщепление C5 в присутствии 16 мМ HOCl. В то же время HOCl выступала в роли ингибитора альтернативного пути комплемента в модели поверхностной активации на эритроцитах кролика в 5%-ной сыворотке, подавляя выработку C3a (ИК₅₀ ~ 4 мМ) и C5a и гемолитическую способность сыворотки (ИК₅₀ ~ 0.2 мМ); ингибирование выработки C5a было менее выраженным в присутствии 4–16 мМ HOCl. Снижение генерации анафилатоксинов наблюдали и в системе с зимозаном в 5%-ной сыворотке. В аналогичных условиях, но без активирующих поверхностей промежуточные концентрации HOCl усиливали накопление C3a и C5a; ЭДТА ингибировал этот эффект полностью (C3a) или частично (C5a). Наконец, в 70%-ной сыворотке 16 мМ HOCl усиливала накопление анафилатоксинов, но в присутствии зимозана почти полностью его ингибировала. Мы предполагаем, что HOCl может атаковать тиоэфирную связь в белке C3 с образованием аддукта C3(HOCl), способного к формированию жидкофазных конвертаз, но атака C3b может препятствовать его ковалентной фиксации на мембранах, блокируя петлю усиления комплемента. Мы также продемонстрировали аддитивный характер совместного действия HOCl с антимикробными пептидами (кателицидин LL-37 и α-дефенсины HNPs) в отношении Listeria monocytogenes и Escherichia coli. Полученные данные уточняют представления о взаимодействии антимикробных факторов фагоцитов и комплемента как ключевых участников иммунной защиты и повреждения организма.

57 0